本文目录
- PD-1耐药怎么办
- PD-1的疗效真的那么神奇吗
- 癌症的PD-1免疫治疗技术是什么
- 免疫治疗为什么只检测PDL1而不检测PDL2
- PD-1抑制剂是什么目前一共有几种PD_1抑制剂上市
- pD一L1治疗前列腺癌有进展吗
- PD-1可以让肺癌患者多活几年
- 肿瘤免疫疗法中的PD-1/PD-L1，在无肿瘤负荷时使用，如何确定其疗效
- pd-1多少钱一支
- 国内能买到PD-1吗
PD-1耐药怎么办
PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，也就是阻断了免疫抑制信号，是免疫细胞重新发挥抗肿瘤作用，从而使癌细胞死亡。免疫治疗具有治疗多种类型肿瘤的潜力。目前获批的癌种涵盖恶性黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈部鳞癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肾癌、肝癌等等。
然而就如化疗药和靶向药一样，PD1/PDL1免疫疗法同样面临着耐药的问题。当PD1耐药之后该怎么办？
首先要明确PD1使用过程中是不是真的耐药。免疫治疗过程中有个专有名词叫“假性进展”。意思是指PD1单抗治疗中，患者影像学显示病灶增大，按传统疗效评价标准RECIST判定为进展，然而患者后期反而出现肿瘤缩小，这种“先增后减”的模式称之为“假性增大”。这种现象最初在黑色素瘤的免疫治疗试验中发现，随着随访的延长及更多癌种的应用，才真正被大家所认知。也就是说，假性进展并不是真的耐药。-pd1和pdl1有什么区别
PD1免疫治疗耐药主要分三种，1.靶点缺失性耐药 肿瘤不表达PDL1，或者没有T淋巴细胞，这种肿瘤对PD1免疫治疗不可能有效果。2.原发耐药 这一类患者是指肿瘤微环境中有PD-L1，也有T细胞，但病人对PD-1/PD-L1抗体治疗没有反应。这种情况比较少见。3.继发耐药 刚开始治疗有反应，但在治疗过程中出现疾病进展，再使用也无效，这一种才是真正的耐药。-pd1和pdl1有什么区别
如何解决耐药问题？
1.PD-1无效后更换PD-1抗体，比如K药无效后使用O药，部分病人仍有效，DCR为45%。或者PD1无效后试着更换成PD-L1。
2.免疫与放化疗联合 有研究显示，在非小细胞肺癌中吉西他滨可以和PD-1抗体配合，发挥较好的协同作用。而放疗可以在一定程度上逆转PD-１抗体的耐药。免疫治疗联合辅助放疗，也将成为一种有效的治疗模式。
3.更换成CTLA-4抗体或者双免联合 比如在非小细胞肺癌中，具有高肿瘤突变负荷的患者使用纳武单抗与伊匹木单抗联合治疗，显示出较好的效果。
4. 如果是局部进展，可以考虑先局部治疗（放疗、射频等），间隔一段时间后继续使用原来的免疫治疗药物，有可能仍然有效。
PD-1的疗效真的那么神奇吗
虽然PD-1是非常好的药物，但是PD-1的疗效并不是很好。从PD-1上市的药物是nivo，获批二线治疗有效率只有百分之二十。因为PD-1的治疗是对这种药物有反应的T细胞所决定，即体内的免疫细胞的状态决定了PD-1的治疗有效率。-pd1和pdl1有什么区别
所以有一部分肿瘤不是依赖于PD-1这条通路或者是不在免疫治疗当中产生一些有反应的细胞，对这一类治疗没有反应。只有一部分肿瘤的免疫相关的机制参与到当中去，所以这部分肿瘤可能对PD-1的疗效会比较好。
另一部分肿瘤可能本身免疫原性就不强，可能激发的免疫效能也不高，就算是用这样的治疗，可能也没有反应，所以PD-1的疗效并不是百分之百的疗效。
癌症患者主要治疗手段之一就是药物治疗（化疗、靶向和免疫药物）。但是几乎目前所有的药物，在患者长时间使用后都会产生耐药性，使药物对癌细胞的作用明显下降。导致癌症迅速复发，这是癌症治疗失败的主要原因之一。癌症的耐药性很好理解，就是肿瘤细胞对药物不再敏感。-pd1和pdl1有什么区别
分为原发耐药和继发耐药。原发耐药是指患者本身肿瘤细胞有一部分是敏感的，另一部分是耐药的，药物可以杀死敏感的肿瘤细胞，但另一部分耐药的还在持续增长，一定时间后，大部分肿瘤细胞都由耐药性细胞组成，这时的药物就起不到什么作用。继发耐药是指在一定时间的药物作用下，肿瘤细胞本身也在不断的变异进化中，使药物进不到细胞内部，无法杀死细胞。产生将癌症控制到一定程度后又复发的情况。当患者出现耐药性的情况下，我们应该怎么做呢？-pd1和pdl1有什么区别
靶向药物出现耐药性
靶向药物是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分，对细胞内特定基因发挥作用。这时出现耐药性，需要我们先进行基因检测，找到再次突变的基因，针对这些再次突变的基因修改治疗方案，更换有针对性的药物。-pd1和pdl1有什么区别
化疗药物出现耐药性
化学药物在杀死肿瘤细胞时也会损害正常细胞。目前研究显示五种耐药相关蛋白，包括P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药相关蛋白、谷肤甘肽转移酶-π、拓扑异构酶II。当耐药相关蛋白基因发生改变的时候，化疗药物在这些蛋白的作用下被从癌细胞内泵出到细胞外，从而失去发挥作用的场所。狡猾的癌细胞还会活化药物转运蛋白，将细胞内药物排出细胞外。于是随着时间的延长，病情逐渐发展，逐步恶化。在部分试验中，表观遗传抑制剂的前期治疗暂时逆转了化疗的耐药性。考虑到这些新兴的数据，看起来表观遗传学药物是有可能帮助克服化疗耐药，提高化疗敏感性。-pd1和pdl1有什么区别
免疫药物出现耐药性
免疫治疗不是直接针对癌细胞的，癌细胞本身会分泌一些物质，使它周围的淋巴细胞功能下降，不足以杀死自己。免疫药物可以激活淋巴细胞，使其重新战斗。
常用的PD-1免疫药物耐药后建议再次进行活检，找到耐药的具体原因，就有可能有新的解决办法。
克服耐药性大致可以从改变肿瘤微环境、不同方式的联合治疗、个性化用药入手。在听从医嘱的同时，我们自身也可以进行一些辅助性治疗，如微生态治疗，它是复原细胞微环境的基础。建议辅助补充微生态制剂脆弱拟杆菌BF839帮助患者减轻肿瘤耐药性、缓解放化疗毒副作用、抑制肿瘤细胞生长、增强抵抗力、重塑免疫系统。-pd1和pdl1有什么区别
我是营养科谭涛峰主任，专注分享医学、癌症康复方面相关知识，如有疑问欢迎关注、留言，有问必答。
癌症的PD-1免疫治疗技术是什么
如果人体是一个国家，那么每个细胞就是一个公民，而免疫细胞就是人体的“警察”，既可以对抗外来致病原的入侵，也可以监视和消灭人体中的异常细胞（包括癌细胞和某些癌前病变），就像对付影响治安的“不法分子”。
刀子可以防身，但是也有可能伤到自己，所以我们把它装入刀鞘。身体的免疫细胞也是如此，免疫细胞生成的过程中，其中杀伤力最强的T免疫细胞被装上PD-1蛋白，当该蛋白被激活的时候，T细胞的杀伤能力被抑制，就像是“收刀入鞘”。-pd1和pdl1有什么区别
癌细胞会“狡猾”地利用免疫细胞的这个特点，在自己身上表达PD-L1。免疫细胞是个“单细胞生物”，不像人类的警察那么聪明，于是错把癌细胞当自己人，于是一场人体内的“无间道”开始上演。
PD-1免疫治疗，就是去除免疫细胞的PD-1蛋白，打破它与癌细胞之间的“联合”，于是，免疫细胞直接“亮剑”，杀灭癌细胞。
目前已经FDA批准的PD-1药物有两个，一个是Keytruda（派姆单抗），另外一种是Opdivo（纳武单抗），截止落笔时间2018年1月12日，除了港澳地区及台湾，两种药物均尚未在我国内地上市。但是我国国内已经有2个PD-1药物在药品审评中心(CDE)提交了上市申请：一个是信达生物的国产PD-1，另一个是百时美施贵宝公司的Opdivo（纳武单抗）。至于什么时候正式被批上市，目前还无法知晓，但很有可能中国内地很快就可以用上PD-1了。-pd1和pdl1有什么区别
免疫治疗为什么只检测PDL1而不检测PDL2
检测pd-l1是为了预测一些免疫检查点抑制剂是否有效，比如非小细胞肺癌：
非鳞癌首先进行基因检测，看看是否存在EGFR，NTRK,BRAF,ROS1,ALK基因突变，存在突变的首选靶向治疗；
如果没有突变，检测PD-L1蛋白表达，只要PD-L1＞1%都可以将单药帕博利珠单抗pembrolizumab优选作为一线疗法；
PD-L1＜1%的患者可以考虑化疗联合免疫治疗。
鳞癌检测PD-L1蛋白表达，PD-L1＞1%可以将单药帕博利珠单抗pembrolizumab优选作为一线疗法；
PD-L1＜1%首选的方案是派姆单抗pembrolizumab联合卡铂和紫杉醇或白蛋白-紫杉醇（Abraxane）。
截至目前，美国食品和药物管理局（FDA）也已批准6种抗PD-1/L1单抗用于多种晚期恶性肿瘤的治疗。面对越来越多的转而使用PD-1抑制剂，其中一部分仍然有效，但是大量的临床数据显示，如果盲用，只对20%左右的肿瘤患者起效，也就是说，有4/5的患者可能会不起作用，白花钱，还贻误宝贵的治疗时机。-pd1和pdl1有什么区别
我们手握特效药，却缺少有效的筛选患者的方法。
目前，学术界已经开发出众多的预测标志物，如：PD-L1表达、TMB检测、MSI检测、dMMR检测、TIL检测、甚至肠道菌群分析等，暂时PD-L2的临床指导价值尚不明确.
PD-1抑制剂是什么目前一共有几种PD_1抑制剂上市
要想了解PD-1抑制剂的基本机制，需要先了解PD-1和PD-L1的关系。相信大家都听过人体的免疫系统，也一定听过T细胞，正常情况下，T细胞能够依靠自身的免疫系统杀死肿瘤细胞。但是肿瘤细胞非常聪明，人体的T细胞上携带有PD-1受体，所以肿瘤细胞就会表达出一种PD-L1配体，当PD-1受体和PD-L1配体结合时，便会诱导T细胞的凋亡、抑制T细胞的功能，从而逃脱人体的免疫机制。而PD-1抑制剂，就是阻断这一过程，激活人体的T细胞功能，从而杀死肿瘤细胞。今年国内一共上市了2款美国FDA已经获批的PD-1抑制剂，可瑞达和欧狄沃。-pd1和pdl1有什么区别
pD一L1治疗前列腺癌有进展吗
最新医学及临床验证表明，前列腺癌的诊治方法已经有了突飞猛进的飞跃。这也会让更多的的癌症患者受益。近年来，医学上对于同源重组修复缺陷已经有了突破。可以用奥拉帕利和铂类化疗药物替代，那么，对于免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抗体，在未经筛选的前列腺癌患者将会受用。-pd1和pdl1有什么区别
PD-1可以让肺癌患者多活几年
PD-1/PDL1治疗恶性肿瘤，这几年研究成果层出不穷，尤其是在肺癌病人中的研究最多。作为免疫治疗的其中一种治疗方式，PD-1抑制剂是21世纪抗击癌症的新希望，华裔科学家陈列平为全球肿瘤患者做出了巨大贡献。-pd1和pdl1有什么区别
PD-1是如何发挥抗肿瘤作用的？
癌细胞其实就是变异的正常细胞，这种变异细胞为什么不会被免疫细胞清除呢？这里涉及到一个肿瘤免疫逃逸的概念，肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击，从而得以在体内生存和增殖。其中一个机制就是肿瘤细胞表面产生PDL1，当免疫T细胞的PD-1识别肿瘤细胞表面PD-L1后，可以抑制传导信号，T细胞就不会发现肿瘤细胞，以及向肿瘤细胞发出进攻的信号。PD-1抑制剂的作用是把这种抑制信号通路给阻断，使T细胞功能被重新启动，再次杀灭肿瘤细胞。-pd1和pdl1有什么区别
PD-1可以让肺癌患者多活几年？
这个问题是所有肺癌患者及家属最为关心的问题，毕竟免疫治疗的药物价格非常昂贵，不是一般的家庭能够承受的。但针对某个具体病人，没有哪个医生能够准确的判断出使用药物后效果怎么样，能够延长多长时间的生存。就像化疗一样，由于个体差异的存在，同样的病种，不同的病人疗效可以相差很大。而且免疫治疗的毒副反应也是不得不考虑的问题，少数病人因为严重的不良反应而不得不中止治疗。这里引用一些国际性的大中心临床试验数据，其中疗效比较好的一个临床试验就是KEYNOTE024研究，这个三期临床研究纳入了305例非小细胞肺癌患者，无驱动基因突变，与化疗组相比，一线单药使用帕博利珠单抗中位总生存期达到了30个月，而化疗组只有14.2个月。基于这个实验FDA批准了PD-1免疫治疗药物帕博利珠单抗作为驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者的一线治疗药物。基于后续的临床试验的较好的结果，FDA也批准了帕博利珠单抗联合卡铂及紫杉醇化疗，用于转移性肺鳞癌的一线治疗。-pd1和pdl1有什么区别
而我国也进行了一个纳武利尤单抗（O药）二线治疗用于非小细胞肺癌临床试验，纳入的504例患者中结果显示。O药组患者的中位总生存期为12个月，而多西他赛化疗组的中位总生存期为9.6个月。另一个KEYNOTE的临床实验，结果显示，帕博利珠单抗二线治疗肺鳞癌比多西他赛化疗总生存期延长4.2个月。-pd1和pdl1有什么区别
从以上数据可以看出，一线使用PD-1抑制剂中位生存期可以达到近三年，比单纯化疗延长了一年多，这是一个统计学的数据。中位生存期的意思是有一半的病人可以活过这个时间。也就是说，还有一部分病人生存期要明显的高于这个数字。相比较传统的治疗，免疫治疗的这种结果还是非常令人惊喜的。-pd1和pdl1有什么区别
目前国内已经有三家公司上市PD-1抑制剂，分别是君实的拓益，信达的达伯舒和恒瑞的艾瑞卡，这三种药物目前的适应症仅仅批了恶性淋巴瘤和恶性黑色素瘤，并没有涉及到肺癌。所以肺癌患者如果要使用的话，属于自费药物，但好在它们都有相应的赠药政策。-pd1和pdl1有什么区别
肿瘤免疫疗法中的PD-1/PD-L1，在无肿瘤负荷时使用，如何确定其疗效
在无肿瘤负荷时使用，如何确定其疗效？这个问题让很多人困惑，这不只是免疫疗法，其他治疗同样涉及这个问题。什么情况下会涉及这个问题呢？没有肿瘤肿瘤负荷时，其实就是肿瘤在做了根治性手术后，这个时候没有可见的肿瘤（但当然不等于体内肯定没有肿瘤细胞，是没有肉眼可见或影像检查可见的肿瘤病灶，手术切了），手术后要不要进一步治疗，要看具体情况。根治性手术后的治疗叫术后辅助治疗，目的是为了降低复发风险。那这种术后治疗，如何评价疗效呢？-pd1和pdl1有什么区别
术后辅助治疗的目的是为了降低将来复发的概率，提高生存期，这是远期疗效，它关注的不是近期疗效，即所谓的肿瘤缩小，肿瘤已切手术切了，不存在肿瘤缩小的问题，也就不存在近期疗 效的问题，要关注的是远期生存期，是否复发，生存时间多长，这就需要随访很多年才能下结论，如果将来不复发，这当然是疗效最好的，而10年后复发比5年复发，5年复发比1年复发更好，所以，术后治疗评估的就是这种复发风险，生存时间。术后化疗，术后靶向药物治疗都是如此，那这个免疫疗法当然也是一样，想要确定其疗效，得多年以后才知道。有人会问，那要等那么多年才知道，这么贵的药，这不是碰运气嘛。其实，术后辅助治疗由于看不到近期疗效（肿瘤是否缩小），所以一定要基于之前的临床试验结果数据，也就是说，已经有参加临床试验的病人给你探路了，证明这种治疗是有很多的概率可以降低复发风险，提高生存期，所以才进入指南推荐给你用。-pd1和pdl1有什么区别
不过，要告诉你的是，目前抗PD-1/PD-L1的这类免疫疗法，除了黑色素瘤，还没有用于术后辅助治疗的数据，正在研究中。所以，要警惕乱用滥用，不管什么情况都用这种治疗，要按规范使用，没有研究依据的不要用，目前来说，术后使用这类药，多数是不靠谱的，目前主要用于晚期癌症。-pd1和pdl1有什么区别
pd-1多少钱一支
pd-1的注射不同。opdivo每月两次，一年24次，每种药品费用约22000元，年药品费用约53万元；keytruda每三周一次，一年16次，每种药品费用约28000元，全年约45万元。pd-l1蛋白是pd-1的配体，与免疫系统的抑制有关，能传递抑制信号。-pd1和pdl1有什么区别
国内能买到PD-1吗
PD-1/PD-L1抗体类的免疫药物，是近几年国内外最受关注的药物之一，免疫治疗适用于多种类型的癌症，这种广谱、高效的特点，使其拥有广阔的临床前景。国内药企紧跟世界前沿，实现了诸多创新，目前国产PD1有4种，还没有国产PDL1上市。国产PD1分别是特瑞普利单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗。今天重点讲一下替雷利珠单抗。-pd1和pdl1有什么区别
替雷利珠单抗由百济神州研发，携手勃林格殷格翰进行生产。商品名：百泽安。相比较其他的PD1抑制剂，替雷利珠单抗对Fc段进行了基因工程改造，最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR的结合，从而消除了抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）效应，避免了因活化T细胞耗竭而影响抗肿瘤疗效。此外，替雷利珠单抗的Fab段具有独特结合位点，与PD-1的亲和力显著优于帕博利珠单抗和纳武利尤单抗，可彻底持久地阻断PD-1和PD-L1的结合。-pd1和pdl1有什么区别
2019年12月26日，国家药品监督管理局(NMPA)批准替雷利珠单抗上市。获批适应症为：复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、局部晚期或转移性尿路上皮癌。
作为一个广谱抗肿瘤药，替雷利珠单抗绝对不会仅仅能用于这两种肿瘤。在肺癌治疗方面，替雷利珠单抗的临床研究结果令人欣喜。
2020年欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO）上，我国专家公布了替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的III期研究RATIONALE 304中期研究结果，替雷利珠单抗联合培美曲塞+铂类方案患者的中位PFS达到9.7个月，而化疗对照组仅为7.6个月，患者疾病进展风险显著降低36%；57%的患者达到客观缓解，对比化疗组37%的缓解率，获益患者增加一半以上。-pd1和pdl1有什么区别
美国当地时间10月16日，国际肺癌研究协会(IASLC)2020年北美洲肺癌大会（NACLC）正式拉开帷幕。中国医学科学院肿瘤医院王洁教授在“口头摘要专场1”上口头报告了替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇和卡铂一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅲ期RATIONALE 307研究结果。-pd1和pdl1有什么区别
结果显示，替雷利珠单抗联合化疗能够显著延长PFS(中位PFS：7.6 vs 5.5月），替雷利珠单抗联合紫杉醇加卡铂方案降低疾病进展或死亡风险达48%；替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇加卡铂方案降低疾病进展或死亡风险达52%。亚组分析结果显示，不论PD-L1表达水平，替雷利珠单抗联合化疗较单纯化疗均显著延长PFS。-pd1和pdl1有什么区别
从目前的临床研究来看，在传统化疗方案基础上联合替雷利珠单抗，肺癌患者整体安全性、耐受性良好，不良反应以轻中度为主且可控，整体发生率低。患者最为关心的价格方面，替雷利珠单抗目前未进医保，但有赠药政策，全年治疗费用大概为10.69万。未来，希望能够尽早进入医保，提升患者的药物可及性和可负担性，为中国非小细胞肺癌患者提供更多治疗选择。-pd1和pdl1有什么区别
